Nedlukninger. Vinduet af mulighed for det hårdtarbejdende produktionsteam til at trække vejret efter måneder med intensiv produktion, og for anlægget og udstyret til at få noget tiltrængt opmærksomhed, før produktionen genstarter. 

Selvfølgelig er det også vinduet med mulighed for QA at jagte os efter de forsinkede kvalitetsoptegnelser!

Fra en mikrobiologs perspektiv bringer nedlukninger ofte en bølge af angst. Med alle ingeniører og vedligeholdelsesbesætninger ind og ud af vores kontrollerede områder, hvordan i alverden skal vi så komme tilbage i en tilstand af kontrol? Hvor mange afvigelser skal jeg skrive for alle overskridelser af handlingsgrænsen? Men endnu vigtigere håber jeg, at formen ikke rejser sit fuzzy-haired hoved tilbage i vores anlæg som sidste gang ...

Når jeg ser tilbage, har jeg lært, at nøglen til en vellykket genstart begynder længe før nedlukningen overhovedet starter. I denne artikel vil jeg dele nogle erfaringer, praktisk indsigt og bedste praksis for at bringe dine renrum tilbage under kontrol. Hvad jeg ville ønske, jeg havde vidst før en nedlukning af anlægget.

Planlægning af det planlagte og det ikke-planlagte

Uanset om en nedlukning er planlagt eller uplanlagt, er det primære mål det samme - bevar anlæggets integritet så meget som muligt. Efter min erfaring kommer de største chancer for en 'Right First tidspunkt' (RFT) facilitetsgenstart fra omhyggelig planlægning, grundig risikovurdering (er) og robuste beskyttelsesforanstaltninger.

Risikovurderinger bør involvere et tværfagligt team, herunder produktion, QA, validering, mikrobiologi og teknik, for at identificere de relevante aktiviteter og kontamineringsrisici forbundet med nedlukningen. Jeg har set mange komplikationer (og katastrofer), der stammer fra dårlig planlægning, såsom:

• Øget mikrobiel kontaminering: På grund af den manglende kontrol fra tilstrømningen af ingeniører og vedligeholdelsesarbejdere sammen med deres respektive værktøjer og udstyr.
• Øget tilstedeværelse af fysisk kontaminering: Aktiviteter såsom boring eller deaktivering af HVAC inden for kontrollerede områder kan introducere massive partikelbelastninger, spredt bredt, hvis de ikke er indeholdt korrekt med selv grundlæggende foranstaltninger såsom presenning eller deaktivering af døre. Tilstedeværelsen af støv, snavs og snavs kan øge udfordringen med at fjerne mikrobiel kontaminering ved at skabe barrierer for at beskytte mikroorganismerne mod eventuelle desinfektionsmidler under anlæggets rengøring og desinfektionsaktiviteter.
• Forurenet udstyr: Luftbåren levedygtig og ikke-levedygtig forurening kan sætte sig på overfladerne af produktionsudstyr, og da mange har høje overflader og/eller indviklede designs, gør det det vanskeligt at nå nogle dele eller områder og kan resultere i alvorlige forureningshændelser.

Med omhyggelig planlægning har jeg lært, at proaktive beskyttelsesforanstaltninger kan implementeres for at reducere forureningens indvirkning på anlægget:

• Operatør beklædning: Som vi ved, er mennesker de største kilder til forurening. For at mindske den øgede risiko for kontaminering bør der gives et passende niveau af beklædning og træning til alle besøgende, herunder kitler, overtrækssko og mobhætter.  Dette kan være at foretrække frem for en fuld kjoleamnesti eller gratis for alle under enhver nedlukning.
• Værktøjer og udstyr: Vedligeholdelsesværktøj og -udstyr kan være dækket af fedt, smøremidler og olier. Krav til rengøring og desinfektion af værktøj og udstyr i nedlukningsperioden bør være veldefinerede for at fjerne grov kontaminering. At engagere sig med entreprenører tidligt for at etablere protokoller og procedurer giver dem mulighed for bedre at opfylde begrænsningerne og kravene inden for kontrollerede områder.
• Tydelig skiltning: Adgangstilladelser og krav til beklædning skal være tydeligt synlige på renrumsdøre (hold dybest set folk ude af værelser og begræns adgangen, hvor det er muligt).
• Produktion (renrum) udstyr: Sikre belægninger, plast eller Tyvek® er folie, poser og opbevaring bør overvejes for at beskytte udstyr mod forurening.

Sammenfattende har mine erfaringer fremhævet, at vellykkede nedlukninger og genstarter afhænger af omhyggelig forberedelse, klar kommunikation og grundige, tværfaglige risikovurderinger.

Genopretning af anlægget til en tilstand af kontrol

Når vedligeholdelsen er afsluttet, haster det altid med at få produktionen op at køre igen. Men for mikrobiologer er det en nervepirrende fase at vente på miljøovervågningsresultater. Forsinkelser opstår ofte på grund af dårlige resultater, som kræver, at rengøring og desinfektion gentages, så robust kontamineringskontrol, der adresserer fysiske, kemiske og mikrobielle trusler, er afgørende. Efter at have set utallige faciliteter forsinke frigivelsen af faciliteter inden for de oprindelige tidsrammer, er her nogle af de mere almindelige årsager til, at der opstår forsinkelser:

Fysisk smitte

En almindelig faldgrube, jeg har set, er at forsømme grundig rengøring praksis. Nedlukninger kan indføre snavs, støv og kemiske rester i anlægget; Fysisk forurening vil skabe okkluderede overflader, der fungerer som barrierer for at beskytte mikroorganismer mod desinfektionsmidler. Rester fra kemiske kontaminanter kan også have en lignende virkning, men kan desuden også forstyrre desinfektionsmidlets effektivitet. Dette understreger vigtigheden af at rengøring anlægget forud for efterfølgende desinfektionstrin - HEPA-filtrerede støvsugere kan bruges til støv, og rengøringsmidler kan bruges til fedt og olier.

Mikrobiel kontaminering

Den anvendte type antimikrobielt produkt er også et afgørende punkt. Bakterie- og svampesporer er forholdsvis vanskelige at dræbe og vil kræve sporicide produkter, der påføres enten manuelt eller med automatiserede processer, såsom biodekontaminering med hydrogenperoxiddamp (HPV). Enhver fejl eller bortfald i overfladebehandlingstrinnene kan føre til forsinkelser.

Jeg plejede ganske vist at være uvidende om automatiserede dekontamineringstjenester. Vi havde brugt meget tid på at designe og validere vores manuel rengøring og desinfektion program, så jeg vidste, at vores desinfektionsprogram virkede - det var det, vi altid brugte. Ideen om at bringe en tredjepart ind for at dekontaminere vores klassificerede områder føltes unødvendig og overdrevet, men der var en nedlukning, der ændrede min mening. På trods af vores bedste indsats havde vi vedvarende gendannelse af skimmelsvamp fra vores miljøovervågning efter en nedlukning.

Stillet over for enten at forlænge nedlukningen på ubestemt tid for at skrubbe hver krog og kran igen eller prøve noget nyt, valgte vi at ringe til en automatiseret dekontamineringstjenesteudbyder med hydrogenperoxiddamp (HPV) - Ecolabs Bioquell Rapid Bio-Decontamination Service (RBDS).

Skimmelsvamp var altid en tilbagevendende udfordring, da vi ofte fandt små mængder af skimmelsvamp under vores anlægsovervågning. På trods af utallige timers undersøgelser og afvigelser havde vi svært ved at finde kilden til skimmelen, men en skarpsynet mikrobiolog i vores team opdagede en tendens til øget forekomst i vores lavere klassificerede områder efter nedlukninger og tekniske arbejder.​​​​​​​ Efter denne særlige nedlukning viste vores overvågning efter nedlukningen en udbredt spredning af Penicillium - og Aspergillus-arter på tværs af vores anlæg på alarmerende niveauer.

Vores procedure efter nedlukningen bestod af manuel desinfektion. Vi har altid haft mistanke om, at vores faciliteters design med høje lofter og mærkelige sprækker havde noget at gøre med de tilbagevendende skimmelforekomster, da det altid var en kamp at desinficere disse områder. På trods af vores gentagne bestræbelser på at sprøjte, tørre og moppe vores faciliteter, fortsatte vores behårede ›venner‹ med at dukke op igen på vores overvågning efter lukningen.

I starten var jeg bekymret for, at kontraktudbyderne ikke ville kende vores anlægs ›særheder‹, men RBDS-udbyderens teknikere vurderede vores anlæg og identificerede potentielle udfordringer. Vi blev beroliget, da entreprenørerne guidede os gennem de nødvendige trin for at forberede os på dekontaminering. Vi lærte bestemt meget af dem.

Tjenesteudbyderne informerede os også om, at vi kunne udvide omfanget af det, der blev desinficeret, fordi hydrogenperoxid-dampen kan nå de svært tilgængelige områder.​​​​​​​ At engagere sådanne eksperter fjernede en stor del af vores bekymringer og tvivl, og deres hurtighed og effektivitet var en kæmpe fordel.​​​​​​​

Efter besøget på stedet før dekontaminering blev der aftalt en dato for dekontaminering, og entreprenørerne ankom til stedet. Generatorerne blev placeret strategisk for at sikre en god fordeling af hydrogenperoxiddampen.​​​​​​​ De placerede biologiske indikatorer (BI'er) indeholdende en population af 106 Geobacillus stearothermophilus sporer forskellige steder for at verificere effektiviteten af dekontamineringsservicen.​​​​​​​ For hver biologisk indikator, der blev placeret, blev der også placeret en kemisk indikator. Disse kemiske indikatorer så anderledes ud end dem, vi normalt brugte til vores isolatorer – det viste sig, at Bioquells kemiske indikatorer (Cis) havde reaktivt blæk, der var kalibreret med BI-logreduktioner for at give os en øjeblikkelig indikation af, om gasningscyklussen sandsynligvis ville opnå en 6-log sporicid reduktion, baseret på en farveændring.

Efter at gasningscyklussen var afsluttet, blev indikatorerne hentet og behandlet af dekontamineringsholdet. Heldigvis viste de kemiske indikatorer lovende resultater, der indikerede, at vi havde opnået den ønskede 6-log-reduktion i alle de behandlede områder i anlægget. Dette blev efterfølgende bekræftet efter 7-dages inkubation af de biologiske indikatorer.

Det var imponerende at se det sporicidale dræbningsniveau* på steder, hvor vores arme og mopper ikke helt kunne nå, men vi havde en ›stol på, men verificer‹-filosofi på stedet.​​​​​​​ Vi ønskede at bekræfte effektiviteten med egne øjne, så vores team af mikrobiologer gennemførte en intensiv miljøovervågning. Vores miljøovervågning efter nedlukningen viste ingen overskridelser af handlings- eller alarmgrænser og, hvad endnu vigtigere er, ingen fund af skimmelsvamp! Set gennem en mikrobiologs briller var dekontamineringsservicen en fuldstændig succes.

En anden fordel ved dekontamineringsservicen var muligheden for at omfordele interne ressourcer til andre områder. På grund af vores anlægs størrelse var det nødvendigt, at det meste af vores produktionsteam hjalp til med manuel rengøring og desinfektion af anlægget – hver desinfektionsrunde varede normalt 2-3 dage og blev gentaget flere gange på grund af tilbagevendende skimmelvækst. Ved at inddrage en tredjeparts dekontamineringstjeneste frigjorde dette vores personale til andre vigtige opstartsopgaver. Selvom der var en vis indledende modstand i vores organisation om at bruge penge på en kontraheret dekontamineringstjeneste, er det vigtigt at huske, at nedlukninger allerede er dyre, især med hensyn til tabt produktivitet, når produktionsteamet nødvendigvis er involveret i tidskrævende rengøring og desinfektion og derefter ofte forsinkelser og gentagelser af processen for at afbøde eventuelle genopretninger. Hvis vi ikke havde udryddet det tilbagevendende skimmelproblem, ville vi have forlænget nedlukningen med uger, muligvis måneder Det betyder uger uden produktion, forsinkede produktleverancer, potentielle lagerudtømninger for patienter og en masse ekstra omkostninger, da alle arbejder overtid for at løse problemet

Det er ingen hemmelighed, at lovgivningen inden for medicinalindustrien i stigende grad fokuserer på kontamineringskontrol. Vi blev engang konfronteret med en inspektør, der granskede vores strategi for kontaminationskontrol (CCS) og stillede spørgsmålstegn ved vores evne til at reagere effektivt på afvigelser på grund af gentagne kontaminationshændelser, der blev observeret. Dette fik os til at genoverveje vores CCS og identificere måder, hvorpå vi kunne styrke vores reaktion på kontaminering og identificere måder, hvorpå vi kunne være proaktive for at forhindre kontaminationshændelser i at finde sted.

Da Bioquell Rapid Bio-Decontamination Service havde hjulpet os ud af et par vanskelige situationer siden vores ›skimmelplagede‹ nedlukning, besluttede vi at styrke vores reaktion på mere rutinemæssig forurening ved at proceduregøre bio-dekontamineringsservicen som en ›Plan B‹ for at sikre, at vi altid effektivt kunne bringe vores anlæg tilbage til en kontrolleret tilstand.

Afsluttende tanker: Fra bekendelse til tillid

Nedlukning af faciliteter ses ofte som en nødvendig pause i driften, men for mikrobiologer kan det føles som en risikabel balancegang mellem risiko og beredskab.​​​​​​​ Min erfaring har lært mig, at succes ikke kommer af held, men af forberedelse, samarbejde og viljen til at tage imod nye løsninger.​​​​​​​

Automatiserede dekontamineringsservices, der engang blev betragtet med skepsis som ›dyre‹ og unødvendige, var blevet en pålidelig allieret i vores strategi for kontamineringskontrol.​​​​​​​ De hjalp os med at reducere nedetid og eliminere vedvarende problemer, så vi kunne gå i gang med vores produktionskampagner med tillid.​​​​​​​ Endnu vigtigere var det, at de gjorde det muligt for os at flytte fokus fra brandslukning til fremadrettet planlægning.

Hvis jeg kunne gå tilbage og give mit tidligere jeg et råd, ville jeg sige: Vent ikke på en krise for at genoverveje din tilgang. Invester i de rette værktøjer, benyt dig af eksperthjælp, og betragt hver nedlukning som en mulighed for at styrke din virksomheds mikrobiologiske modstandsdygtighed.​​​​​​​

*Når de anvendes i henhold til mærkningsinstruktionerne, bruger Ecolab Bioquell-systemer Bioquell Hydrogen Peroxide Sterilant-AQ (EPA-registreringsnummer: 1677-277).​​​​​​​ »Et sterilisationsmiddel ødelægger eller eliminerer alle former for mikrobielt liv i det livløse miljø, herunder alle former for vegetative bakterier, bakteriesporer, svampe, svampesporer og vira« i henhold til Federal Regulations Title 40 Chapter I Subchapter E Part 158 Subpart W § 158.2203.