Renrum er konstrueret til at opretholde strenge miljøkontroller for at beskytte følsomme biofarmaceutiske processer mod mikrobielle trusler. Dette omfatter kontrol og overvågning af luftstrøm, temperatur, fugtighed og niveauer af levedygtige og ikke-levedygtige partikler. Alligevel er selv de strengest vedligeholdte faciliteter sårbare over for kræfter uden for deres kontrol. Miljøproblemer kan opstå med et øjebliks varsel - såsom oversvømmelser, HVAC-fejl, strømafbrydelser eller andre infrastrukturnedbrud, der hurtigt kan kompromittere renrumsintegriteten, medføre risiko for forurenende stoffer og overskride kritiske tærskler.

Denne artikel undersøger, hvordan sådanne hændelser kan påvirke renrumsintegriteten og fremhæver et eksempel fra den virkelige verden på, hvordan det at være velforberedt førte en lægemiddelproducent til en hurtig, videnskabsdrevet genopretning til operationel sikkerhed ved at udføre en bio-dekontaminering af deres anlæg efter en miljøkatastrofe.

Miljøproblemer, der kan påvirke renrumsintegriteten:

1. Fejl i HVAC-system
   HVAC-systemer er rygraden i miljøkontrollen i renrum. De regulerer luftstrømmen, opretholder trykforskelle og filtrerer partikler og mikrober. En fejl er ofte uforudsigelig, uanset om det skyldes strømafbrydelse, mekanisk nedbrud eller filterkompromis. Dette kan føre til:
   • Tab af overtryk, der tillader ufiltreret luft at komme ind fra omkringliggende områder.
   • Øget fugtighed, hvilket fremmer skimmelsvamp og bakterievækst.
   • Recirkulation af forurenet luft, hvis kanalarbejde eller filtre kompromitteres.
2. Oversvømmelser og vandindtrængning
   Vand er en potent vektor for mikrobiel kontaminering. Oversvømmelse fra storme, rørbrud eller dræningsfejl kan introducere:
   • Vandbårne patogener såsom Pseudomonas, Legionella og fækale colibakterier.
   • Organisk affald, der understøtter mikrobiel vækst.
   • Fugtophobning skjult i vægge, gulve og udstyr, hvilket skaber langsigtede forureningsrisici.
3. Udstyrsfejl
   Dårligt fungerende inkubatorer, autoklaver eller renrumsmaskiner kan:
   • Opret stillestående zoner med dårlig luftstrøm.
   • Tillade temperatur eller fugtighed bevæge sig uden for validerede intervaller.
   • Har mikrobiel vækst i utilgængelige eller uovervågede områder.
4. Strukturelle brud
   Revner, utætheder eller beskadigede tætninger i vægge, lofter eller døre kan kompromittere renrumsklimaskærmen. Disse overtrædelser kan:
   • Tillade indtrængen af ufiltreret ekstern luft.
   • Indføre partikler og sporer fra tilstødende ukontrollerede miljøer.
   • Forstyrre luftstrømsmønstre, der er kritiske for kontamineringskontrol.
5. Menneskelige fejl under beredskab
   I kaosset efter en katastrofe kan nødreparationer eller oprydningsindsatser utilsigtet:
   • Omgå protokoller for kontamineringskontrol.
   • Indfør ikke-sterile værktøjer eller materialer i et kontrolleret miljø. Undlade at isolere forurenede zoner korrekt, hvilket fører til krydskontaminering.

Disse risici understreger vigtigheden af hurtig vurdering og indgriben efter enhver miljøforstyrrelse.

Casestudie: Implementering af bio-dekontaminering til genopretning efter oversvømmelse i et farmaceutisk anlæg

En alvorlig stormflod ramte den nordøstlige kyst af Storbritannien og oversvømmede et stort farmaceutisk produktionsanlæg. Vandmasserne omfattede både havvand og "sort vand" fra kloaksystemet, hvilket udgjorde en betydelig forureningsrisiko. Mens renrum på øverste niveau heldigvis forblev upåvirket af oversvømmelserne, afhang deres operationelle levedygtighed af transitruter gennem de oversvømmede lavere niveauer. Uden indgriben var risikoen for krydskontaminering uundgåelig.

Mikrobiologisk risikovurdering

Tilstedeværelsen af sort vand introducerede en høj biobyrderisiko gennem opportunistiske patogener. Udfordringen var ikke kun overfladerengøring behandling, men at sikre eliminering af usynlige mikroorganismer i hele anlægget, herunder svært tilgængelige områder som elevatorskakte og høje lofter. Alle hulrum, hvor mikrober kunne blive hængende, havde brug for opmærksomhed.

Strategi for bio-dekontaminering

Efter fjernelse af vand blev der udført en fuld affugtning og manuel rengøring af anlægget. Dette blev efterfulgt af at engagere Ecolabs Bioquell RBDS (Rapid Bio-Decontamination Service)-team til at udføre en hurtig, omfattende bio-dekontaminering ved hjælp af hydrogenperoxiddamp (HPV) for at levere en 6-log sporiciddræbende effekt på eksponerede overflader¹.

Der blev udarbejdet en plan, hvor anlægget blev adskilt og kritiske områder efterfølgende prioriteret til bio-dekontaminering for at sikre, at forurenende stoffer fra vandet blev elimineret fra særligt svært tilgængelige områder som elevatorskakter og fangede lufthuller. Efter bio-dekontaminering for at give ren adgang til uberørte områder, blev resten af det berørte anlæg bio-dekontamineret efter en strategi, der tillod andre oprydningsarbejder at fortsætte umiddelbart uden for de områder, der behandles. Nogle specialiserede lagerområder blev også inkluderet i omfanget, og i alt blev et område med et volumen på 20,000m³ bio-dekontamineret.

I betragtning af projektets omfang og behovet for at få biologisk forurening under kontrol, var Ecolabs RBDS-team i stand til at tilbyde rådgivning om alle aspekter af projektet for at:

• Undgå yderligere uønsket spredning af kontaminering.
• Sørge for, at de manuelle rengøring processer optimerede anlægget til bio-dekontaminering.
• Sørge for effektiv brug af Bioquells HPV-teknologi, samtidig med at risikoen for kryds- (eller gen-) kontaminering reduceres.

Da tidspres var ekstremt vigtigt, placerede Ecolab et team hos kunden, så bio-dekontamineringen kunne starte med det samme, efterhånden som hvert område blev tilgængeligt. En stor cache af udstyr blev også transporteret til stedet, så alt fra små værelser til store lagre kunne behandles med kort varsel.

Efter bio-dekontaminering af et stort lagerområde (5000m³ med en loftshøjde på 12m) blev fokus skiftet til bio-dekontaminering af elevatorskakterne for at give materialer adgang til de øverste, rene gulve. RBDS-teknikerne placerede HPV-generatorerne i bunden af elevatorskakten, forseglede akslerne fuldstændigt og sørgede ved hjælp af retningsbestemte 'dyser' og kraftige ventilatorer for, at hydrogenperoxiddamp blev fordelt rundt om hele akslen (både under og over elevatorbilen). Dette blev demonstreret ved at opnå 6-log deaktivering på alle Geobacillus stearothermophilus biologiske indikatorer og kemiske indikatorer placeret inde i området. Efter den vellykkede bio-dekontaminering af elevatorskakten blev elevatorbilen genaktiveret og dekontamineret som et separat kabinet.

Da adgangen blev givet, og elevatoren tilbage i drift (uden risiko for krydskontaminering), skiftede fokus til store produktionsområder, som nu blev tørret og renset til et stadium, hvor det ville være hensigtsmæssigt at bruge Bioquels HPV-proces. Dette endelige produktionsområde bestod af en enkelt zone på 6,000 m³ i volumen, som blev bio-dekontamineret som et diskret område inden for 20 timer.

Resultater og genopretning

Inden for 10 dage efter oversvømmelsen var produktionsanlægget tilbage inden for sine operationelle retningslinjer for tilladte forureningsniveauer - målt ved luftprøvetagning og overfladepodning. Fra det øjeblik, hvor den første kontakt fandt sted, til anlægget blev genoprettet, tog hele processen kun 8 dage og dækkede 20.000 m³ i 15 separate zoner. På trods af at der blev arbejdet i nyligt oversvømmede områder med mange andre entreprenører i nærheden, blev alle biodekontamineringscyklusser udført sikkert og opnåede en valideret 6-log biobyrdereduktion af Geobacillus stearothermophilus biologiske indikatorer.

Erfaringer: Proaktivt beredskab og hurtig reaktion

Denne case understreger flere centrale mikrobiologiske principper:

1. Miljøtærskler betyder noget: Renrum er sårbare, når fugt, luftstrøm eller trykforskelle forstyrres.
2. Forurening er ikke altid synlig: Mikrober kan fortsætte i luftrum, kanalarbejde og bag overflader.
3. Hurtig indgriben er kritisk og kræver forberedelse: Forsinkelser i håndteringen af forureningen øger risikoen for mikrobiel spredning og produktkompromittering. Uden en nødhandlingsplan på plads kunne ekspeditionstiden være steget dramatisk for denne lægemiddelproducent og forsinket produktionen yderligere.
4. Valideret bio-dekontaminering kan give lindring: HPV tilbyder dokumenteret effektivitet, detaljeret rapportering og validerede resultater, mens den når frem til steder, hvor manuel desinfektion muligvis ikke er.

Konklusion: Opbygning af modstandsdygtighed i renrumsdrift

Miljøkatastrofer er uforudsigelige, men deres indvirkning på renrumsintegriteten kan afbødes med videnskabsbaserede biodekontamineringsstrategier. Mikrobiologer spiller en afgørende rolle i risikovurderingen, vejledning i afhjælpning og validering af biodekontamineringsindsatsen.

Anlæg bør indarbejde katastrofeberedskabsprotokoller i deres forureningskontrolplaner, herunder partnerskaber med biodekontamineringseksperter og leverandører, og bør udføre rutinemæssig risikokortlægning af sårbare zoner. Som denne sag viser, kan selv de mest alvorlige overtrædelser løses med de rigtige værktøjer og ekspertise - genoprettelse af mikrobiologisk kontrol og sikring af produktionen.

1. Bioquell HPV-AQ 35% hydrogenperoxidgodkendelse skrevet ind i europæisk lovgivning - Biocidal produkter Regulation (BPR, Regulation (EU) 528/2012))↵